Oktenidin může pomoci v boji proti mikrobiální rezistenci
Antiseptikum oktenidin dihydrochlorid představuje kationaktivní sloučeninu, která významně ovlivňuje povrchové napětí a interakcí s buněčnou stěnou a narušením integrity membrán patogenů vede k poškození buněčných funkcí. Povaha interakce je fyzikální, z tohoto důvodu se u mikroorganismů nepředpokládá rozvoj rezistence. Oktenidin dihydrochlorid působí proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím, obaleným virům, kvasinkám a redukuje tvorbu biofilmu. Oktenidin se nevstřebává kůží, sliznicí ani ranami a neprochází placentární bariérou [1]. Využívá se k ošetření povrchových poranění, jako předoperační antiseptikum a k léčbě zánětů dutiny ústní a hrdla [2].
Oktenidin jako registrovaný léčivý přípravek
Ve formě roztoku je oktenidin dihydrochlorid využíván k antiseptickému ošetření sliznic a přilehlých oblastí kůže před diagnostickými a chirurgickými zákroky a pro krátkodobou podpůrnou antiseptickou léčbu ran.
Pastilky obsahující 2,6 mg oktenidinu jsou indikovány ke krátkodobé podpůrné léčbě zánětů v dutině ústní a hrdle u dospělých pacientů a dospívajících ve věku od 12 let [1]. Přípravek není vázán na lékařský předpis a není hrazen zdravotními pojišťovnami. Pastilka se aktivně rozpustí v ústech každé 2–3 hodiny. Podávání v těhotenství ani při kojení se nedoporučuje.
Doložený baktericidní a fungicidní efekt
In vitro studie autorů Westphal a kol. demonstrovala baktericidní účinek oktenidinu proti bakterii Staphylococcus aureus a klinickým izolátům meticilin‑rezistentního zlatého stafylokoka (meticilin‑rezistentní Staphylococcus aureus, MRSA), graf 1. Aby bylo možné hovořit o baktericidním účinku, musí být dosaženo redukce počtu bakterií minimálně o 5 log10 (tzn., že po aplikaci přípravku zůstane pouze jedna desetitisícina původního počtu bakterií). Hodnocený oktenidin ve formě pastilek s obsahem oktenidinu (0,1% oktenidin dihydrochlorid) byl vysoce účinný v suspenzních testech provedených ve zkoumaných koncentracích (97 %, 80 % a 50 %) za tzv. špinavých podmínek s obsahem bovinního sérového albuminu (3,0 g/l). Jeho aktivita byla prokázána jako pokles počtu jednotek tvořících kolonie (colony forming unit, CFU) ve srovnání s kontrolou [3].
I další práce si dala za cíl otestovat účinnost oktenidinu ve formě pastilek proti vybraným bakteriím a kvasinkám v suspenzních testech za „znečištěných“ podmínek s obsahem proteinů a krve (0,3 % albuminu + 0,3 % ovčích erytrocytů). Průkaz baktericidního účinku viz výše, fungicidní účinek je považován za prokázaný při snížení počtu choroboplodných zárodků o 4 log10. V provedených testech prokázal oktenidin ve formě pastilek baktericidní i fungicidní efekt v testovaných koncentracích na reprezentativní vzorek bakterií (Staphylococcus aureus, Enterococcus hirae, Pseudomonas aeruginosa), některé typické bakterie dýchacích cest, jako jsou Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, a kvasinky zastoupené Candida albicans [4], graf 2.
Narušení rovnováhy ve složení ústní a krční mikrobioty v důsledku přemnožení patogenních mikrobiálních společenstev biofilmu může vést k závažným infekcím i k systémovým komplikacím. Ve studii autorů Dudek a kol. byla hodnocena antimikrobiální aktivita oktenidin dihydrochloridu ve formě pastilek vůči biofilmům vytvořeným in vitro bakteriemi Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa a Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Prezentované výsledky ukazují, že nosiče oktenidinu mohou najít široké uplatnění při udržování ústní a krční hygieny a eradikaci infekcí vyvolaných biofilmem [5]. Efekt oktenidinu a možnost jeho využití jako účinného antimikrobiálního činidla pro kontrolu biofilmů demonstrují i další práce [6].
Antivirový účinek
V období covidové pandemie byl zkoumán rovněž antivirový účinek oktenidinu. Koronavirus SARS‑CoV‑2 se může přenášet přímým nebo nepřímým kontaktem s infikovanými jedinci prostřednictvím aerosolu, slin, respiračních sekretů nebo respiračních kapének v časné fázi infekce, často před nástupem příznaků onemocnění.
In vitro studie zkoumala efekt antiseptických vod na SARS‑CoV‑2. Na základě požadavku evropské normy 14476 se pro stanovení účinnosti požaduje snížení titru virů alespoň o čtyři desetinné logaritmy (≥ 4 log10). Bylo zjištěno, že ústní voda s oktenidin dihydrochloridem je účinná proti SARS‑CoV‑2 již v kontaktní době pouhých 15 sekund [7].
In vivo studie autorů Smeets a kol. potvrdila snížení nálože viru SARS‑CoV‑2 po výplachu úst antiseptickou ústní vodou s obsahem oktenidinu a fenoxyetanolu u osmi sledovaných [8]. U osmi pacientů s covidem‑19 s detekovanou RNA SARS‑CoV‑2 ve slinách byly odebrány vzorky slin – před vypláchnutím úst a v pěti časových bodech po vypláchnutí antiseptickou ústní vodou. Okamžitě po vypláchnutí úst (1 minuta) bylo dosaženo významného snížení nálože RNA SARS‑CoV‑2 ve slinách (p = 0,03), přičemž u sedmi z osmi účastníků byla RNA SARS‑CoV‑2 pomocí PCR testu nedetekovatelná (graf 3). V pozdějších časových bodech se hodnoty RNA u všech účastníků studie vrátily k výchozímu stavu a izolace viru ze vzorků doložila infekčnost vzorků slin.
Je zřejmé, že výplach úst pomocí antiseptické vody s obsahem oktenidinu a fenoxyetanolu vede k dočasnému, ale významnému snížení množství SARS‑CoV‑2 ve slinách. Výplach úst před zákroky či vyšetřením tak může poskytnout jednoduchou, rychlou a účinnou metodu prevence přenosu SARS‑CoV‑2 zejména v oblasti zubního a respiračního lékařství.
Boj proti mikrobiální rezistenci
Oktenidin dihydrochlorid je účinný proti patogenům sliznice dutiny ústní a hltanu. Prezentované in vitro modely prokázaly vysokou schopnost pastilek s obsahem oktenidinu ničit mikrobiální biofilmy relevantní pro infekce dutiny ústní a hrdla. Prodloužené uvolňování oktenidinu z pastilek zajišťuje delší kontaktní dobu mezi biofilmy a antiseptikem, a mělo by tak poskytovat lepší terapeutické výsledky oproti tekutým antiseptickým přípravkům. Oktenidin dihydrochlorid je používán ke krátkodobé podpůrné léčbě zánětu sliznice dutiny ústní a hrdla u dospělých pacientů a dospívajících ve věku od 12 let s typickými příznaky zahrnujícími bolest, zarudnutí a otok [1]. Mikrobiální rezistence a strategie vedoucí k jejímu snižování představují stále aktuální téma, jak dokládá text paní primářky Adámkové (str. 328–334). Jednou z cest, jak redukovat nadměrné používání antibiotik v ordinacích praktických lékařů a otorinolaryngologů, by v indikovaných případech bolestí krku a zánětů hltanu mohlo být využití alternativních léčivých přípravků s obsahem účinných antiseptických látek, jak bylo dokumentováno v případě oktenidinu.
Literatura
[1] SPC Octenidine Klosterfrau. Dostupné na: https://www.sukl.cz
[2] Oktenidin pro podpůrnou léčbu zánětů a bolestí hrdla. Remedia 2023; 33: 398–401.
[3] Westphal K. Octenidin‑Lutschtabletten: Bakterizide Wirkung auch gegen MRSA bestätigt. Journal Pharmakol. u. Ther. 2020; 29: 70–71.
[4] Köhnlein J, Rheinbaben F, Werner S. Zur antimikrobiellen und viruziden Wirksamkeit von Octenidin‑Lutschtabletten [On the antimicrobial and virucidal efficacy of Octenidine lozenges]. Krh.‑Hyg. + Inf.verh. (Krankenhaus‑Hygiene + Infektionsverhuetung [Hospital hygiene + infection prevention]) 2016; 38: 165–173.
[5] Dudek B, Tymiňska J, Szymczyk‑Ziółkowska P, et al. In Vitro Activity of Octenidine Dihydrochloride‑Containing Lozenges against Biofilm‑Forming Pathogens of Oral Cavity and Throat. Appl Sci 2023; 13: 2974.
[6] Amalaradjou MAR, Venkitanarayanan K. Antibiofilm Effect of Octenidine Hydrochloride on Staphylococcus aureus, MRSA and VRSA. Pathogens 2014; 3: 404–416.
[7] Steinhauer K, Meister TL, Todt D, et al. Comparison of the in‑vitro efficacy of different mouthwash solutions targeting SARS‑CoV‑2 based on the European Standard EN 14476. J Hosp Infect 2021; 111: 180–183.
[8] Smeets R, Pfefferle S, Büttner H, et al. Impact of Oral Rinsing with Octenidine Based Solution on SARS‑CoV‑2 Loads in Saliva of Infected Patients an Exploratory Study. Int J Environ Res Public Health 2022; 19: 5582.