Semaglutid v léčbě obezity: výsledky studií STEP 1 a STEP 3

Souhrn

Haluzík M. Semaglutid v léčbě obezity: výsledky studií STEP 1 a STEP 3. Remedia 2025; 35: 336–337.

Farmakoterapie obezity založená na agonismu receptorů pro GLP‑1 představuje v současnosti nejperspektivnější farmakologický přístup. Vedle tělesné hmotnosti, kterou pomáhá redukovat, pozitivně ovlivňuje i řadu dalších faktorů významných z hlediska komorbidit a kardiovaskulárního rizika. Recentně prezentované výsledky studií STEP 1 a STEP 3 přinesly zásadní informace pro použití semaglutidu v léčbě obezity u pacientů bez diabetu. Zajímavé je zejména sledování udržení tělesné hmotnosti po přerušení léčby a kombinace semaglutidu s intenzivní behaviorální terapií.

Klíčová slova: obezita – GLP‑1 – semaglutid – kardiometabolické riziko.

Summary

Haluzik M. Semaglutid in the treatment of obesity: the results of STEP 1 and STEP 3 trials. Remedia 2025; 35: 336–337.

Pharmacotherapy of obesity based on the agonism of GLP‑1 receptors currently represents the most promising pharmacological approach. Beside reducing the body weight, it has an impact on many other factors that are important with respect to comorbidities and cardiovascular risk. Recently presented results of STEP 1 and STEP 3 trials provided us with crucial information concerning semaglutid use in the treatment of non‑diabetic patients. Especially interesting is the follow‑up of body weight maintenance after treatment interruption and the combination of semaglutid with intensive behavioral therapy.

Key words: obesity – GLP‑1 – semaglutid – cardiometabolic risk.

Úvod

Obezita je komplexní chronické onemocnění, které představuje významný veřejný zdravotní problém, a to nikoliv pouze v nejvyspělejších zemích světa, ale také například v těch nejlidnatějších, jako je Indie a Čína. Obezita je spojena s řadou závažných komplikací a komorbidit, včetně diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění, syndromu spánkové apnoe a některých typů malignit, což vede ke zvýšené morbiditě a mortalitě [1]. Přestože základem léčby obezity zůstávají změny životního stylu, tedy dieta a zvýšená fyzická aktivita, v posledních letech se stále více do popředí dostávají farmakologické možnosti, které mohou významně pomoci se snížením tělesné hmotnosti i s dlouhodobým udržením tohoto poklesu. V současné době nejperspektivnější farmakologické přístupy jsou založeny na agonismu receptorů pro střevní hormony, především glugakon‑like peptide‑1 (GLP‑1); tyto látky nejenže pomáhají v redukci tělesné hmotnosti, ale též zlepšují kompenzaci diabetu a ovlivňují celou řadu dalších nemocí a kardiovaskulárních faktorů [2]. V tomto článku se zaměřujeme na výsledky dvou zásadních studií s agonistou receptoru pro GLP‑1 (GLP‑1R) se­ma­glu­ti­dem. Jedná se o studie STEP 1 a STEP 3, které přinesly zásadní informace pro použití semaglutidu v léčbě obezity u pacientů s nadváhou nebo obezitou bez přítomnosti diabetu.

Studie STEP 1

Do studie STEP 1 bylo zařazeno 1 961 dospělých pacientů s nadváhou (index tělesné hmotnosti [body mass index, BMI] ≥ 27 kg/m²) a s alespoň jednou komorbiditou spojenou s nadměrnou hmotností nebo s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²), kteří neměli diabetes. Pacienti byli randomizováni v poměru 2 : 1 k léčbě subkutánním (s.c.) semaglutidem podávaným v dávce 2,4 mg 1× týdně po dobu 68 týdnů nebo k podávání placeba, spolu s intervencí životního stylu [3]. Koprimárními cílovými ukazateli studie byly procentuální změna tělesné hmotnosti a úbytek hmotnosti o alespoň 5 %.

Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 68. týdne byla −14,9 % ve skupině se semaglutidem ve srovnání s poklesem o 2,4 % u skupiny s placebem. Více účastníků ve skupině se semaglutidem než ve skupině s placebem dosáhlo úbytku hmotnosti ≥ 5 % (1 047 [86,4 %] vs. 182 [31,5 %]), ≥ 10 % (838 [69,1 %] vs. 69 [12,0 %]) a ≥ 15 % (612 [50,5 %] vs. 28 [4,9 %]) v 68. týdnu (p < 0,001 pro všechna tři srovnání). Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 68. týdne byla −15,3 kg ve skupině se semaglutidem ve srovnání s −2,6 kg ve skupině s placebem (odhadovaný rozdíl v léčbě činil −12,7 kg; 95% interval spolehlivosti [confidence interval, CI] −13,7 až −11,7). Pacienti užívající semaglutid dosáhli většího zlepšení v oblasti kardiometabolických rizikových faktorů a výraznějšího zvýšení kvality života od výchozí hodnoty než ti, kteří užívali placebo. Nejčastějšími nežádoucími příhodami při užívání semaglutidu byly nevolnost a průjem, podobně jako v jiných studiích s agonisty GLP‑1R. Tyto nežádoucí účinky byly přechodné a mírné až střední závažnosti a při delším podávání ve většině případů ustupovaly.

Za zmínku stojí i velmi zajímavé výsledky extenze studie STEP 1 po ukončení léčby semaglutidem [4]. Tyto výsledky ukázaly, že rok po ukončení léčby (po 68 týdnech podávání semaglutidu) účastníci, kteří předtím zhubli, znovu nabrali část ztracené hmotnosti. Do jednoho roku po ukončení léčby pacienti, kteří předtím dostávali semaglutid, opět přibrali přibližně dvě třetiny hmotnostního úbytku. U pacientů, kterým bylo podáváno placebo, došlo po ukončení studie rovněž k nárůstu hmotnosti, i když méně výraznému. Z kardiometabolických parametrů se po ukončení léčby většina zlepšení, která během léčby semaglutidem nastala, vrátila blíže k původním hodnotám. Tyto výsledky ukazují, že dlouhodobé udržení snížené hmotnosti, byť velmi výrazné, pouze pomocí změn životního stylu při vysazení farmakoterapie může být obtížné.

Studie STEP 3

Cílem studie STEP 3 bylo porovnat účinky semaglutidu podávaného v dávce 2,4 mg 1× týdně oproti placebu jako doplněk k intenzivní behaviorální terapii s počáteční nízkokalorickou dietou u dospělých s nadváhou nebo obezitou [5]. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinovou 68týdenní studii fáze III, která se uskutečnila na 41 klinikách ve Spojených státech amerických u dospělých pacientů s nadváhou (BMI ≥ 27 kg/m²) a s alespoň jednou komorbiditou spojenou s nadměrnou hmotností nebo s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²). Pacienti byli randomizováni (2 : 1) k podávání semaglutidu 2,4 mg (n = 407) nebo placeba (n = 204), obojí v kombinaci s nízkokalorickou dietou po dobu prvních 8 týdnů a intenzivní behaviorální terapií (tj. 30 poradenství) po dobu 68 týdnů. Koprimárními cílovými ukazateli byly procentuální změna hmotnosti a ztráta ≥ 5 % výchozí hmotnosti do 68. týdne. Potvrzující sekundární cílové ukazatele zahrnovaly ztrátu alespoň 10 % nebo 15 % výchozí hmotnosti.

Z 611 randomizovaných účastníků (495 žen [81,0 %]) průměrného věku 46 let, průměrné hmotnosti 105,8 kg a průměrného BMI 38 kg/m² dokončilo studii 567 (92,8 %) pacientů a 505 (82,7 %) pacientů dostávalo léčbu na konci studie. V 68. týdnu byla odhadovaná průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty −16,0 % pro semaglutid vs. −5,7 % pro placebo (rozdíl −10,3 procentního bodu [95 % CI −12,0 až −8,6]; p < 0,001). Větší podíl účastníků léčených se­ma­glu­ti­dem než ve skupině placeba ztratil alespoň 5 % výchozí tělesné hmotnosti (86,6 % vs. 47,6 %; p < 0,001). Vyšší podíl účastníků ve skupině se semaglutidem dosáhl ztráty hmotnosti alespoň 10 % nebo 15 % (75,3 % vs. 27,0 % a 55,8 % vs. 13,2 %; p < 0,001). Gastrointestinální nežádoucí účinky byly častější u semaglutidu (82,8 %) oproti placebu (63,2 %). Autoři studie STEP 3 uzavírají, že u dospělých s nadváhou nebo obezitou vedlo podávání s.c. semaglutidu v dávce 2,4 mg 1× týdně ve srovnání s placebem používaného jako doplněk k intenzivní behaviorální terapii a počáteční nízkokalorické dietě k významně většímu úbytku hmotnosti v průběhu 68 týdnů.

Co z výsledků studií vyplývá pro klinickou praxi?

Studie STEP 1 i STEP 3 prokázaly, že semaglutid v dávce 2,4 mg je velmi účinným a bezpečným antiobezitikem přinášejícím kromě významného snížení hmotnosti také celou řadu dalších pozitivních metabolických efektů a zlepšení kvality života. Extenze studie STEP 1, tedy sledování části pacientů rok po ukončení podávání semaglutidu, však poukázala na další důležitou skutečnost, která byla později potvrzena i ve studiích s dalšími účinnými antiobezitiky. Podobně jako u léčby jiných chronických onemocnění (arteriální hypertenze, dyslipidemie a další) je účinek léčby nepřekvapivě přítomen pouze při podávání léku a po jeho vysazení postupně mizí. V rámci roční extenze sledovaní pacienti přibrali dvě třetiny původního poklesu hmotnosti. Tyto výsledky naznačují, že pokud chceme být v léčbě obezity dlouhodobě úspěšní, bude u většiny pacientů velmi pravděpodobně nezbytné také dlouhodobé podávání antiobezitik.

Zajímavé výsledky přinesla i studie STEP 3, která ukázala, že kombinace intenzivní behaviorální terapie s podáváním semaglutidu nepředstavuje kvantitativně zásadní přínos při akceleraci snížení hmotnosti při podávání semaglutidu v porovnání například se studií STEP 1, kde intenzivní behaviorální terapie použita nebyla. Jinými slovy, efekt semaglutidu je natolik výrazný, že sám o sobě mění chování pacientů. To se nejvíce projevuje právě ve změně chuťových preferencí, kdy pacienti dávají přednost zdravějším variantám – méně tučná jídla, menší chuť na sladkosti apod.

Obě studie ukazují výbornou účinnost semaglutidu v léčbě obezity, a to nejen při vlastním snížení hmotnosti, ale také při změně stravovacích návyků a zlepšení kardiometabolických rizikových faktorů a kvality života.

Prof. MUDr. Martin Haluzík, DrSc.
Centrum diabetologie IKEM
Vídeňská 1958, 140 21 Praha 4
e-mail:martin.haluzik@ikem.cz

Literatura

[1]    Petrie JR, Guzik TJ, Touyz RM. Diabetes, Hypertension, and Cardiovascular Disease: Clinical Insights and Vascular Mechanisms. Can J Cardiol 2018; 34: 575−584.
[2]    Holst JJ, Deacon CF, Vilsboll T, et al. Glucagon‑like peptide‑1, glucose homeostasis and diabetes. Trends Mol Med 2008; 14: 161−168.
[3]    Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once‑Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021; 384: 989−1002.
[4]    Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022; 24: 1553−1564.
[5]    Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2021; 325: 1403−1413.