Terapeutický přínos injekční kombinace kolagenu a kyseliny hyaluronové u osteoartrózy

Souhrn

Slíva J. Terapeutický přínos injekční kombinace kolagenu a kyseliny hyaluronové u osteoartrózy. Remedia 2024; 34: 474–476.

Z komplexního pohledu se osteoartróza jeví jako významný problém veřejného zdravotnictví. Její prevalence roste, a proto je nezbytné zaměřit se na efektivní strategie prevence, včasné diagnostiky a léčby, které mohou přispět ke zlepšení životní úrovně pacientů a k optimalizaci zdravotní péče. V různých fázích onemocnění jsou využívány různé přístupy. Předložený text shrnuje aktuální pohled na význam intraartikulárně aplikované fixní kombinace tripeptidu kolagenu s kyselinou hyaluronovou.

Klíčová slova: osteoartróza – léčba – kolagen – kyselina hyaluronová.

Summary

Sliva J. Therapeutic benefits of injectable collagen‑hyaluronic acid combination in osteoarthritis. Remedia 2024; 34: 474–476.

From a comprehensive point of view, osteoarthritis appears to be a significant public health problem. Its prevalence is increasing, so it is essential to focus on effective prevention, early diagnosis and treatment strategies that can contribute to improving patientsʼ living standards and optimizing healthcare. Different approaches are used at different stages of the disease. The presented text summarizes how important are currently considered intra‑articular injections of fixed combination of collagen tripeptide with hyaluronic acid.

Key words: osteoarthritis – treatment – collagen – hyaluronic acid.

Úvod

Osteoartróza (OA) je v populaci nejčastějším chronickým onemocněním kloubů, které postihuje miliony lidí po celém světě. Je charakterizována degenerativními změnami kloubní chrupavky, subchondrální kosti a okolních měkkých tkání, což vede k bolestem, ztuhlosti a omezené pohyblivosti. Prevalence OA má i vzhledem k demografickému trendu stárnutí populace rostoucí charakter; svůj podíl zde jistě sehrává i současně vysoká prevalence nadváhy/obezity a obecně zdaleka ne vždy zřejmé dodržování zásad zdravého životního stylu. V rozvinutých zemích se odhaduje, že OA postihuje přibližně 10–15 % dospělých ve věku nad 60 let, přičemž prevalence se zvyšuje s věkem [1].

Vysoce významný je přitom negativní vliv OA na kvalitu života. Pacienti trpící OA často zažívají bolest, která negativně ovlivňuje jejich každodenní činnosti, pracovní výkon a sociální interakce. Ztuhlost a omezená pohyblivost mohou vést k fyzické neaktivitě, která může dále zhoršit zdravotní stav a přispět k rozvoji dalších chronických onemocnění, jako jsou diabetes mellitus nebo kardiovaskulární nemoci. Kromě fyzických obtíží se u pacientů často objevují psychosociální problémy, jako jsou deprese a úzkost [1].

S uvedenými charakteristikami koresponduje i stoupající zatížení zdravotního i sociálního systému. Zlepšení managementu OA a prevence jejího vzniku a progrese jsou proto zásadními cíli veřejného zdravotnictví, které mohou významně přispět ke zlepšení kvality života pacientů a snížení ekonomické zátěže [2].

V rámci pestré palety možných terapeutických opatření lze u nemocných s OA využít relativně nově fixní kombinaci tripeptidu kolagenu s kyselinou hyaluronovou. K dispozici je ve formě zdravotnického prostředku ChondroPlus CTP (REGANEMED GmbH), jenž je od 1. srpna 2024 částečně hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění.

Přípravek lze popsat jako sterilní viskoelastický gel v předplněné injekční stříkačce určený pro intraartikulární podání nemocným s lehkou až středně těžkou formou artrózy kolenních kloubů, kyčlí nebo kotníků za účelem úlevy od bolesti a zlepšení pohyblivosti.

Jedna předplněná stříkačka o objemu 2 ml obsahuje 40 mg hyaluronátu sodného a 20 mg tripeptidu kolagenu (CTP).

Stručně ke kolagenu a kyselině hyaluronové

Kolagen je nejvýznamnější extracelulárně přítomný ve vodě nerozpustný protein, jenž tvoří základní stavební jednotku všech pojivových tkání. V těle savců zaujímá přibližně jednu třetinu veškerých přítomných proteinů. Jeho primární struktura je tvořena glycinem, prolinem, hydroxyprolinem a hydroxylysinem. Tři vzniklé levotočivé šroubovice dávají vznik tropokolagenu. Ten reaguje s ostatními molekulami tropokolagenu a díky ly­syl­oxi­dá­ze vznikají kolagenní mikrofibrily, jimž je vlastní vysoká ohebnost a tažnost. Jakkoliv je rozlišována řada typů kolagenu, za nejvýznamnější je označován kolagen typu I – představuje 90 % kolagenu v organismech, je přítomen v pokožce, fas­ciích, šlachách, kostech, vazivové chrupavce a zubech, typ II se vyskytuje v hyalinní a elastické chrupavce, typ III je součástí retikulárních vláken, a je tedy bohatě zastoupen v orgánech, které fyziologicky mění svůj tvar (střevo, tepny, uterus aj.) [3].

Kyselina hyaluronová (HA) je vysokomolekulární polysacharid složený z opakujících se disacharidů kyseliny D‑glukuronové a N‑acetyl‑D‑glukosaminu [4]. Všichni obratlovci, a dokonce i několik mikroorganismů je schopno syntézy HA de novo. U člověka je HA přítomna v každé buňce pojivové tkáně a orgánech, jako jsou kůže, synoviální tekutina, krevní cévy, sérum, mozek, chrupavka, srdeční chlopně či pupečník [5]. Zejména synoviální tekutina je na množství HA bohatá – obsahuje 3–4 mg/ml [6].

Kyselina hyaluronová je polysacharid se střední molekulovou hmotností v rozmezí od několika stovek do několika milionů daltonů, a proto má ve vodě vysokou viskozitu. Viskozita synoviální tekutiny je způsobena HA a slouží jako lubrikant pro kloubní pohyby, což má za následek téměř nulový koeficient tření v kloubní chrupavce. Je známo, že nemocní s OA mají snížené koncentrace HA v synoviální tekutině [7]. Význam HA zde však zahrnuje i prevenci denaturace chrupavky, ochranu vnější vrstvy chrupavky, blokování synoviálního zánětu, zvýšení hustoty chondrocytů či podporu metabolismu synovie [4,5].

Kyselina hyaluronová v kombinaci s fragmenty kolagenu

Pojednávaný zdravotnický přípravek vedle hyaluronátu sodného obsahuje též tripeptid, tj. sekvenci tří aminokyselin (CTP), přičemž jednou z nich je pro kolagen klíčový glycin.

Kloubní chrupavka má ve své superficiální zóně extrémně malé póry, které jsou limitující pro prostup komponent synoviální tekutiny – volně difundovat mohou pouze látky o velikosti do zhruba 20 kDa, uvedený tripeptid touto cestou tedy snadno proniká [8,9].

Tripeptidu kolagenu jsou připisovány proregenerační účinky stimulací proliferace chondrocytů [10], příznivým působením na fibroblasty a nepřímou podporou tvorby mezibuněčné hmoty – facilitovaná novotvorba kolagenu a dalších nefibrilárních komponent [11].

Terapeutický přínos dané fixní kombinace tedy spočívá ve dvou potenciálních mechanismech: biosynteticko‑chondroprotektivní mechanismus s možným zpomalením progrese onemocnění v závislosti na HA a protizánětlivý mechanismus. Skutečnost, že injekce obsahující CTP udržuje po dobu až šesti měsíců nízkou koncentraci metaloproteináz (MMP‑3) degradujících přítomný kolagen, dokazuje, že její protizánětlivý účinek má dlouhodobý charakter, od čehož se odvíjí i doporučený režim dávkování [12].

Dle dosavadních popsaných klinických zkušeností je aplikace přípravku provázena velmi dobrou snášenlivostí [13].

Dávkování a způsob podání

Přípravek se podává formou jedné intraartikulární injekce po šesti měsících, přičemž interval mezi jednotlivými dávkami lze prodloužit až na 12–16 měsíců. Aplikace je vždy možná pouze do klidného kloubu bez přítomných známek zánětu. Doporučený odstup podání přípravku ChondroPlus CTP od intraartikulární aplikace kortikosteroidů je 4–6 tý­dnů. Po každém podání je nemocnému doporučen přibližně dvoudenní klidový režim [13].

Doc. MUDr. Jiří Slíva, Ph.D.
Ústav farmakologie 3. LF UK
Ruská 87, 100 00 Praha 10
e-mail: jiri.sliva@lf3.cuni.cz

Literatura

[1]   Cross M, Smith E, Hoy D, et al. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis 2014; 73: 1323–1330.
[2]   Xie F, Kovic B, Jin X, et al. Economic and Humanistic Burden of Osteoarthritis: A Systematic Review of Large Sample Studies. Pharmacoeconomics 2016; 34: 1087–1100.
[3]   Tarantino D, Mottola R, Palermi S, et al. Intra‑Articular Collagen Injections for Osteoarthritis: A Narrative Review. Int J Environ Res Public Health 2023; 20: 4390.
[4]   Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. J Intern Med 1997; 242: 27–33.
[5]   Laurent TC, Fraser JR. Hyaluronan. FASEB J 1992; 6: 2397–2404.
[6]   Balazs EA, Watson D, Duff IF, Roseman S. Hyaluronic acid in synovial fluid. I. Molecular parameters of hyaluronic acid in normal and arthritis human fluids. Arthritis Rheum 1967; 10: 357–376.
[7]   Bagga H, Burkhardt D, Sambrook P, March L. Longterm effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2006; 33: 946–950.
[8]   Barker GA, Wilkins RJ, Golding S, Ellory JC. Neutral amino acid transport in bovine articular chondrocytes. J Physiol 1999; 514(Pt 3): 795–808.
[9]   Hinoi E, Wang L, Takemori A, Yoneda Y. Functional expression of particular isoforms of excitatory amino acid transporters by rodent cartilage. Biochem Pharmacol 2005; 70: 70–81.
[10] Fafournoux P, Bruhat A, Jousse C. Amino acid regulation of gene expression. Biochem J 2000; 351(Pt 1): 1–12.
[11] Ohara H, Ichikawa S, Matsumoto H, et al. Collagen‑derived dipeptide, proline‑hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts. J Dermatol 2010; 37: 330–338.
[12] Buckwalter JA, Mankin HJ. Articular cartilage: tissue design and chondrocyte‑matrix interactions. Instr Course Lect 1998; 47: 477–486.
[13] Zdravotnický prostředek ChondroPlus CTP. Dostupné na: https://leram‑pharma.cz/produkty‑vpois/ortopedie/chondroplus (navštíveno 15. 11. 2024)