Role erdosteinu v léčbě plicních onemocnění

V léčbě respiračních onemocnění, jako jsou akutní infekce dolních cest dýchacích, chronická bronchitida a chronická obstrukční plicní nemoc, u nichž je jedním z charakteristických rysů zvýšená sekrece hlenu, se běžně používají mukoaktivní léčivé přípravky. Jednou z užívaných mukoaktivních látek v terapii těchto nemocí, které jsou často provázeny i bakteriální infekcí, je erdostein.

Význam mukolytické léčby u CHOPN

Slovenská lékařská komora ve spolupráci s partnery uspořádala 7.–8. listopadu ve Staré Lesné konferenci na téma „Cesta pacienta s plicním onemocněním“. V rámci odborného programu přednesla profesorka Wisia Wedzicha (Velká Británie) on‑line příspěvek, v němž se kromě jiného zmínila o významu mukolytické léčby – erdosteinu – u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Z její prezentace vybíráme několik poznámek.

Podle studie RESTORE a její post hoc analýzy přidání erdosteinu k obvyklé udržovací léčbě pacientů s CHOPN se středním omezením průtoku vzduchu snížilo počet exacerbací, délku léčby kortikosteroidy a epizody vyžadující léčbu antibiotiky. Kromě toho léčba erdosteinem zlepšila kvalitu života a pacientem hlášenou závažnost onemocnění [1,2].

Párová a síťová metaanalýza posuzovala účinnost erdosteinu, karbocysteinu a N‑acetylcysteinu (NAC) z hlediska rizika akutní exacerbace CHOPN, délky jejího trvání a hospitalizace. Hodnotila se i frekvence nežádoucích účinků. Data získaná od 2 753 pacientů s CHOPN byla extrahována ze sedmi randomizovaných klinických studií publikovaných v letech 2004–2017. V párové metaanalýze mukolytická/antioxidační činidla významně snížila riziko akutních exacerbací (relativní riziko 0,74; 95% interval spolehlivosti 0,68–0,80). Síťová metaanalýza poskytla následující stupnici účinnosti: erdostein > karbocystein > NAC. Pouze erdostein snížil riziko akutní exacerbace CHOPN (p < 0,01) a riziko hospitalizace v důsledku akutní exacerbace (p < 0,05). Erdostein i NAC signifikantně zkrátily dobu trvání exacerbace (p < 0,01). Nežádoucí účinky indukované erdosteinem, karbocysteinem a NAC byly mírné co do závažnosti a obecně dobře tolerovány [3]. Vlastnosti erdosteinu a výsledky porovnání shrnují tabulky 1 a 2 [1,4,5].

Literatura

[1]   Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Effect of erdostein on the rate and duration of COPD exacerbations: the RESTORE study. Eur Respir J 2017; 50: 1700711.
[2]   Calverley PMA, Papi A, Page C, et al. The effect of maintenance treatment with erdostein on exacerbation and health status in patients with COPD: A post‑hoc analysis of the RESTORE dataset. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022; 17: 1909–1920.
[3]   Rogliani P, Matera MG, Page C, et al. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: a comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N‑acetylcysteine. Respir Res 2019; 20: 104.
[4]   Zheng J‑P, Wen F‑Q, Bai C‑X, et al. Twice daily N‑acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double‑blind placebo‑controlled trial. Lancet 2014; 2: P187–194.
[5]   Zheng J‑P, Kang J, Huang S‑G, et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo‑controlled study. Lancet 2008; 371: 2013–2018.

Jak hodnotí význam erdosteinu čeští odborníci?

Anketa

Zeptali jsme se několika pneumologů, jaké je podle jejich názoru aktuální využití erdosteinu v běžné praxi a jeho postavení v současném armamentariu léků.

• Doc. MUDr. Václava Bártů, Ph.D.

Plicní oddělení, Medicon, a.s., Praha

V léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) dlouhodobě doplňuji u indikovaných pacientů bronchodilatační kombinační léčbu o erdostein. Jednoznačným cílem bronchodilatační a protizánětlivé terapie je snížit četnost exacerbací CHOPN, zajistit stabilitu onemocnění, zpomalit progresi choroby, zredukovat počet exacerbací a případně i hospitalizací. Podstatným momentem v terapii je erdostein. Jedná se o mukoaktivní přípravek, který má řadu pozitivních léčebných účinků. Jde o efekt protizánětlivý, antioxidační, antibakteriální, látka snižuje adhezi bakterií, bakteriální kolonizace dolních cest dýchacích, a tak se uplatňuje v preventivním působení proti exacerbacím CHOPN. Často zmiňovaná studie RESTORE prokázala snížení počtu exacerbací a zkrácení jejich trvání bez ohledu na jednotlivá stadia CHOPN. Exacerbace mají obecně nepříznivý dopad na prognózu pacientů. Při lehčím průběhu mohou být zvládnuty ambulantně. Při těžkém průběhu vedou k hospitalizaci a mohou znamenat až ohrožení života. Erdostein má pozitivní efekt na zlepšení kvality života těchto pacientů. Může být podáván dlouhodobě, i více než 12 měsíců.

Ze své klinické praxe mám osobní zkušenost, že pacienti velmi pozitivně hodnotí účinek erdosteinu na ovlivnění své expektorace. Jedni udávají, že kašel s vykašláváním hlenů je zmírněn. U druhých je kašel sice trvalý, ale je mnohem snazší, bez vyčerpání a nemocní nejsou společensky handicapováni. Přidání erdosteinu k dlouhodobé bronchodilatační léčbě CHOPN má proto své nezastupitelné místo jednak z důvodů preventivních, jednak z důvodů terapeutických.

Erdostein je dále indikován u pacientů s bronchiektaziemi jako jedna z terapeutických modalit. Usnadnění expektorace sputa je pro tuto skupinu nemocných zcela podstatné. Je třeba zabránit stagnaci bronchiálního hlenu, aby nedošlo k masivnímu bakteriálnímu pomnožení.

Nelze opomenout indikaci erdosteinu v případě akutních infekcí dýchacích cest a plic u tracheobronchitidy a pneumonie. Tato onemocnění bývají obvykle doprovázena produkcí hlenu, někdy i s váznoucí expektorací. Zde erdostein pomáhá s vykašláváním sputa. Pokud se jedná o bakteriální infekt, v kombinaci s antibiotikem je usnadněno proniknutí do bronchiální sliznice a je zesílen antibiotický efekt podané léčby (erdostein zvyšuje koncentraci některých antibiotik v bronchiálním sekretu).

Letitá zkušenost s podáváním erdosteinu v uvedených indikacích dokazuje, že se jedná o vysoce účinné mukolytikum a expektorans, které je jak pro lékaře, tak i pro pacienty neopomenutelné.

• MUDr. Stanislav Kos, CSc.

člen výboru Českého občanského spolku proti plicním nemocem (ČOPN)

Vlhký kašel – tedy kašel s vykašláváním hlenů – se objevuje v pozdější fázi onemocnění dýchacích cest, především bronchitidy, ale např. i CHOPN a dalších onemocnění průdušek. Zde je nutné podpořit vykašlávání vznikajících hlenů mukolytiky. Mukolytika se dělí na větší množství skupin podle toho, jaký je jejich hlavní účinek. Při podávání těchto mukoaktivních léků není vhodná jejich kombinace s antitusiky, která tlumí dráždění ke kašli. Léky zvyšující celkové množství hlenu v dýchacích cestách by se neměly podávat zvláště na noc. Při výběru by bylo třeba přihlédnout k jejich protizánětlivým účinkům i k důležité podpoře efektu antibiotik, protože tyto léky podáváme často právě s antibiotiky. Z tohoto hlediska se jeví jako velmi vhodný přípravek erdostein, případně acetylcystein. Ze své dlouholeté pneumologické praxe mám nejlepší zkušenosti s erdosteinem jak u svých pacientů, tak i u rodinných příslušníků.

• MUDr. Ondřej Zela, MBA

Plicní oddělení, Nemocnice ve Frýdku‑Místku, p.o.

Účinná látka erdostein je jako mukolytikum na trhu již přes 20 let a většina lékařů v primární péči i pneumologii s ním má bohaté zkušenosti jako „s lepším“ lékem na odkašlání, resp. přesněji k léčbě akutních a chronických infekcí dýchacích cest. Mukolytickým mechanismem účinku je narušování disulfidických můstků mezi glykoproteiny a tím snížení viskozity hlenu, což vede k usnadnění mukociliárního transportu. Z pohledu pneumologa vidím jako klíčové jeho komplexní působení ve smyslu antioxidačních a protizánětlivých účinků. Neutralizuje volné radikály, které jsou přítomny v dýchacích cestách zejména při zánětlivých procesech, tento efekt minimalizuje poškození tkání způsobené oxidačním stresem, současně moduluje zánětlivou odpověď a snižuje hladinu některých cytokinů spojených se zánětem. Nezanedbatelný je také jeho synergický účinek s antibiotiky (zejména amoxicilinem, ciprofloxacinem, klaritromycinem, kotrimoxazolem) ve smyslu potenciace jejich účinku zvýšením koncentrace ve sputu a omezením adhezivity bakterií k epitelu dýchacích cest. Díky svým antioxidačním vlastnostem může být využit k prevenci rekurentních infekčních epizod. V praxi to znamená méně antibiotických kúr a stabilnější průběh onemocnění. Studie prokázaly rovněž snížení dušnosti a zlepšení kvality života pacientů s pneumonií spojenou s onemocněním covid‑19. To vše je zásadní zejména u pacientů s CHOPN, kde jej hojně využíváme nejen k podpoře expektorace, ale také ke snížení rizika exacerbací, resp. zkrácení jejich trvání, jak prokázala známá studie RESTORE. Toto komplexní působení je podpořeno výborným bezpečnostním profilem a velmi nízkým výskytem nežádoucích účinků.

Osobně mám s erdosteinem výborné zkušenosti z praxe především u pacientů s pokročilou CHOPN, kde je nadměrná produkce hlenů častým problémem, řada chronických pacientů si o jeho preskripci doslova žádá, případně si sami kupují volně prodejnou formu léku k přípravě perorální suspenze. V terapii exacerbací erdostein rovněž patří do standardního farmakologického arzenálu spolu s klasickou bronchodilatační a protizánětlivou léčbou. Za hospitalizace jej indikujeme v podmínkách „real‑life“ medicíny často nezávisle na fenotypu nemoci právě s ohledem na jeho mukolytické účinky. Ze své dosavadní praxe si nepamatuji situaci, že bychom tento lék museli z jakéhokoliv důvodu vysadit, většina pacientů jej dobře snáší, řada z nich přichází do našich ambulancí navíc již s preskripcí z primární péče.

Závěrem si dovolím shrnout, že erdostein je pro mě bezpečným a účinným lékem, jehož efekt ve smyslu antioxidačního a protizánětlivého působení synergicky doplňuje standardní léčbu řady akutních i chronických zánětlivých respiračních onemocnění. Největší přínos vidím u pacientů s CHOPN (ať už stabilní, nebo exacerbovanou formou nemoci), kde má jeho komplexní působení významný přínos, ostatně o jeho efektu u (lehkých) exacerbací se – byť velmi opatrně – zmiňuje i aktuální dokument Globální iniciativa pro CHOPN (GOLD) 2025.