Alternativní aplikace anti CD20 léčby u roztroušené sklerózy

Souhrn

Petrášová M. Alternativní aplikace anti‑CD20 léčby u roztroušené sklerózy. Remedia 2025; 35: 91–92.

Celkem nedávným přírůstkem v léčbě roztroušené sklerózy (RS) v oblasti protilátek anti‑CD20 je ofatumumab. Jedná se o zcela humánní protilátku, která se od déle zavedené léčby namířené proti antigenu CD20 liší i způsobem aplikace. Lék je k dispozici ve formě pera pro subkutánní aplikaci v domácím prostředí samotným pacientem a nabízí příznivý měsíční interval dávkování. Přináší tak určité výhody pro pacienty i pro zdravotnický personál, což dále usnadňuje dlouhodobou terapii vysoce účinným přípravkem (HET) u pacientů s RS.

Klíčová slova: ofatumumab – roztroušená skleróza – subkutánní podání – autoinjektorové pero.

Summary

Petrasova M. Alternative administration of anti‑CD20 therapy in multiple sclerosis. Remedia 2025; 35: 91–92.

A fairly recent addition to the treatment of multiple sclerosis (MS) in the field of anti‑CD20 antibodies is ofatumumab. It is a fully human antibody that differs from longer established anti‑CD20 antigen therapies in its route of administration. The drug is available in a form of a pen for subcutaneous administration at home by the patient and offers a favourable monthly dosing interval. It thus brings with it certain advantages for both patients and staff, further facilitating long‑term treatment with highly effective therapy in MS patients.

Key words: ofatumumab – multiple sclerosis – subcutaneous administration – autoinjector pen.

Úvod

Ofatumumab je dnes alternativou vysoce účinné léčby (high efficacy therapy, HET) u relabující‑remitující formy roztroušené sklerózy (RR‑RS) a řadí se k anti‑CD20 protilátkám. Cílem anti‑CD20 léčby u RS je deplece B lymfocytů. Ofatumumab je unikátní jednak plně humánním původem, což snižuje jeho imunogenicitu, jednak také jedinečným vazebným místem na antigenu CD20. Od předchozích anti‑CD20 protilátek se liší i způsobem aplikace. Při vývoji ofatumumabu se hledala molekula, která by v léčbě pacientů s RS měla jak vysokou účinnost, tak příznivý bezpečnostní profil, snášenlivost a flexibilní formu podání [1].

Schválení ofatumumabu proběhlo na základě výsledků studií fáze III ASCLEPIOS I a ASCLEPIOS II, které prokázaly jeho účinnost ve srovnání s teriflunomidem a příznivý bezpečnostní profil [2,3]. Pro další posouzení poměru přínosů a rizik a dlouhodobé bezpečnosti léčby ofatumumabem u relabující RS byli pacienti ze studií s tímto lékem (ASCLEPIOS I/II, APLIOS a APOLITOS) [4,5] převedeni do otevřené extenze fáze IIIb ALITHIOS, kde pokračovali v terapii ofatumumabem nebo přešli od placeba/teriflunomidu k ofatumumabu. Po 3,5 roku sledování ve studii ALITHIOS byl ofatumumab dobře tolerován bez nových bezpečnostních signálů [6].

Následující text se zaměřuje především na subkutánní podání a všechny aspekty, které tato specifická forma aplikace přináší.

Aplikace a dávkování ofatumumabu

Lék se dodává ve formě autoinjektorového pera s předplněnou injekční stříkačkou o objemu 0,4 ml a s obsahem 20 mg účinné látky. Dlouhodobě se užívá jednou měsíčně s úvodním iniciačním dávkováním v 0., 1. a 2. týdnu, které pokračuje následným měsíčním dávkováním počínaje týdnem 4 [7]. Subkutánní podání ofatumumabu umožňuje přímý přechod a působení zejména v lymfatických orgánech. I díky tomu je možné podávat nízkou dávku účinné látky a zároveň zachovat depleci cílových buněk. Pacienta přitom není nutné premedikovat a ani během podání léčiva monitorovat [1]. Mezi nejčastější hlášené nežádoucí události u ofatumumabu ve studiích fáze III patří reakce související s injekcí a reakce v místě vpichu, nazofaryngitida, bolest hlavy, infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest. Výskyt reakcí souvisejících s injekcí byl nejvyšší u první aplikace (14,4 %), významně se snižoval u následujících podání (4,4 % u druhé injekce, méně než 3 % od třetí injekce) [2].

Použití autoinjektorového pera

Způsob aplikace prostřednictvím autoinjektorového pera z hlediska pacientů hodnotila studie Di Terlizziho a kol. [7]. Do studie bylo zařazeno celkem 32 pacientů se zkušenostmi s injekční aplikací i bez zkušenosti a byli požádáni o aplikaci dvou simulovaných injekcí. Zcela bezchybnou aplikaci provedlo v prvním pokusu 81,3 % pacientů, při druhém pokusu již 84,4 % zúčastněných. Plnou dávku léku však podalo v prvním pokusu 90,6 % a v druhém 96,9 % pacientů. Studie tak prokázala, že použití pera samotným pacientem je jednoduché a bezpečné, přičemž celý úkon aplikace léku zabere přibližně jednu minutu za měsíc [7].

Autoři Ross a kol. provedli v roce 2023 multicentrické dotazníkové šetření u 80 pacientů s RS a u 50 zdravotních sester centra pro léčbu RS. Zařazení pacienti užívali injekční léčbu jinými přípravky – interferonem nebo glatiramer acetátem – více než dva měsíce před zahájením studie. Zdravotní sestry účastnící se průzkumu měly 3–35leté pracovní zkušenosti a instruovaly pacienty o injekční léčbě u 2–6 autoinjektorových pomůcek. Výsledky průzkumu ukázaly, že 83 % dotázaných pacientů a 86 % dotázaných zdravotních sester preferovalo pero pro subkutánní aplikaci ofatumu­mabu ve srovnání s jinými autoinjektorovými pomůckami [8].

Úhradová kritéria léčby ofatumumabem v České republice

Od uvedení léku na trh už mnoho pacientů s RR‑RS zvolilo léčbu ofatumumabem, pokud splnili indikační kritéria pro HET nebo eskalační terapii. Jednoduchost subkutánní aplikace vyhovuje rovněž pacientům, kteří mají obecné obavy z podání injekcí. Léčba ofatumumabem je hrazena u pacientů s RR‑RS s hodnotou na škále disability (Expanded Disability Status Scale, EDSS) nepřesahující 5,5 a se známkami ne­pří­zni­vé prognózy onemocnění, u kterých došlo navzdory terapii nejméně jedním lékem první linie k rozvoji jednoho středně těžkého nebo těžkého relapsu, nebo u pacientů s aktivní formou choroby (1 dokumentovaný a léčený relaps v předchozím roce nebo 2 dokumentované a léčené relapsy v předchozích dvou letech) a zároveň s významným nálezem při vyšetření magnetickou rezonancí (přítomnost T1 pozitivních gadolinium enhancujících lézí a/nebo infratentoriální léze a/nebo spinální léze) [9].

Kazuistika – pacient, který překonal obavy z aplikace

U nově diagnostikovaného pacienta s RS (ve věku 28 let) byla v rámci HET indikována léčba ofatumumabem s možností aplikovat si lék doma. Původně pacient plánoval nechat si lék aplikovat každý měsíc rodinným příslušníkem, který pracuje ve zdravotnictví, protože se bál, že si sám nebude schopen podat plnou dávku nebo se netrefí jehlou na správné místo. Při instruktážní ukázce bylo pacientovi zřejmé, že zvukové signály autoinjektorového pera jasně informují o okamžiku zahájení i dokončení podání injekce. Jehla je skrytá a chránič jehly se aktivuje po dokončení podání injekce, aby zabránil možnému poranění jehlou. Průhledným okénkem může pacient zkontrolovat, že byla injekce aplikována. Už po první aplikaci léku si tak pacient řídí léčbu kompletně sám, což mu přináší další flexibilitu a volnost v běžném životě. I výše zmíněný pacient po zaučení RS sestrou při aplikaci první dávky si již další dávky aplikuje sám v domácím prostředí.

Závěr

K pozitivům léčby ofatumumabem patří nejen vysoká účinnost této terapie, ale také jednoduchost aplikace a příznivý interval dávkování jednou za měsíc [10,11]. Z praktického hlediska je pak pro pacienty snazší i skladování léku v domácím prostředí díky menšímu počtu potřebných autoinjektorových pomůcek. Rovněž tyto faktory přispívají k hlášené dobré compliance pacientů s uvedenou léčbou [8].

Návod k použití přípravku Kesimpta v předplněné injekční stříkačce

MUDr. Martina Petrášová
Neurologická klinika FN Brno
Jihlavská 20, 625 00 Brno
e‑mail: petrasova.martina@fnbrno.cz

Literatura

[1]   Hauser SL, Kappos L, Bar‑Or A, et al. The Development of Ofatumumab, a Fully Human Anti‑CD20 Monoclonal Antibody for Practical Use in Relapsing Multiple Sclerosis Treatment. Neurol Ther 2023; 12: 1491–1515.
[2]   Hauser SL, Bar‑Or A, Cohen JA. Ofatumumab versus teriflunomide in multiple sclerosis. N Engl J Med 2020; 383: 546–557.
[3]   Novartis Press Release. FDA approves Novartis Kesimpta (ofatumumab), the first and only selfadministered, targeted B‑cell therapy for patients with relapsing multiple sclerosis. Dostupné na: https://www.novartis.com/news/media‑releases/fda‑approves‑novartis‑kesimptaofatumumab‑first‑and‑only‑self‑administered‑targetedb‑cell‑therapy‑patients‑relapsing‑multiple‑sclerosis.
[4]   Bar‑Or A, Wiendl H, Montalban X, et al. Rapid and sustained B‑cell depletion with subcutaneous ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: APLIOS, a randomized phase‑2 study. Mult Scler 2022; 28: 910–924.
[5]   Kira JI, Nakahara J, Sazonov DV, et al. Effect of ofatumumab versus placebo in relapsing multiple sclerosis patients from Japan and Russia: Phase 2 APOLITOS study. Mult Scler 2021; 28: 1229–1238.
[6]   Hauser SL, Cross AH, Winthrop K, et al. Safety experience with continued exposure to ofatumumab in patients with relapsing forms of multiple sclerosis for up to 3.5 years. Mult Scler 2022; 28: 1576–1590.
[7]   Di Terlizzi R, King M, Blohm C. Usability validation of the Sensoready pen in patients with relapsing multiple sclerosis. Ther Deliv 2023; 14: 259–268.
[8]   Ross AP, Besser C, Naval S, et al. Patient and nurse preference for Sensoready autoinjector pen versus other autoinjectors in multiple sclerosis: results from a pilot multicenter survey. BMC Neurol 2023; 23: 85.
[9]   Detail varianty léčivého přípravku KESIMPTA (0250537 – 20MG INJ SOL PEP 1X0,4ML). Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/leciva/0250537.
[10] Hauser SL, Zielman R, Das Gupta A, et al. Efficacy and safety of four‑year ofatumumab treatment in relapsing multiple sclerosis: The ALITHIOS open‑label extension. Mult Scler 2023; 29: 1452–1464.
[11] SPC Kesimpta. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/leciva/0250537.