Lék s „hold and kill“ mechanismem vykazuje efektivitu u mCRPC
Společnost Halda Therapeutics představila první výsledky klinického testování experimentálního perorálního léku HLD-0915, který vykazuje časné známky protinádorové aktivity u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), včetně pacientů, u nichž již došlo k vyčerpání běžných možností léčby. Vývoj léku je součástí hlavního programu platformy RIPTAC (Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras), jíž společnost směřuje k budování robustního portfolia precizních léčebných postupů pro řadu typů nádorových onemocnění.
Ve fázi I/II klinické studie lék podávaný jednou denně vedl ke snížení hladin prostatického antigenu (PSA) a cirkulující nádorové DNA, a to i u pacientů, kteří podstoupili až osm předchozích terapií. Z 22 pacientů, kteří dokončili alespoň dva léčebné cykly, jich 59 % dosáhlo poklesu PSA o 50 % (PSA50), 32 % dosáhlo poklesu o 90 % (PSA90). Ve skupině s dávkou 50 mg (vyšší ze dvou zvolených pro fázi II) celkem 70 % pacientů dosáhlo PSA50 a 40 % PSA90. Snížení hodnot cirkulující nádorové DNA bylo pozorováno u 13 ze 16 pacientů (pokles o 70–100 %).
Lék vykazoval účinnost bez ohledu na genetické odlišnosti nádoru (např. mutace androgenního receptoru či amplifikace). Mechanismus účinku spočívá v propojení dvou proteinů v nádorových buňkách − androgenního receptoru a efektorového proteinu BRD4 −, což vede k selektivnímu usmrcení nádorových buněk tzv. hold and kill mechanismem, nikoliv degradací proteinů.
Fáze II klinické studie bude zahájena koncem roku 2025, přičemž uvedené výsledky představují významný krok pro platformu RIPTAC.