Ruxolitinib krém u kožního lichen planus: první randomizovaná studie přináší dlouho očekávaná data

Lichen planus (LP) je chronické, imunitně zprostředkované zánětlivé onemocnění, které postihuje kůži, sliznice i další tkáně. Kožní forma onemocnění se vyskytuje přibližně u 0,2–1 % dospělé populace a typicky se projevuje intenzivně svědivými, fialově zbarvenými papulami a plaky. Právě svědění představuje pro většinu pacientů jeden z nejvíce limitujících symptomů a významně snižuje kvalitu života. Navzdory častému výskytu neexistuje v současnosti žádná specificky schválená léčba kožního LP. V běžné praxi jsou nejčastěji používány silné topické kortikosteroidy, jejichž dlouhodobé podávání je však spojeno s lokálními i systémovými nežádoucími účinky. Navíc řada pacientů nedostatečně odpovídá na konvenční léčbu a často podstupuje opakované terapeutické pokusy metodou „pokus–omyl“.

V posledních letech se ukázalo, že v patogenezi LP hraje významnou úlohu signalizace zprostředkovaná interferonem gama a dráha JAK/STAT. To vedlo k hypotéze, že inhibitory Janusových kináz (JAK) by mohly představovat cílenou léčebnou možnost. Ruxolitinib je selektivní inhibitor JAK1/JAK2, který je již schválen pro léčbu atopické dermatitidy a vitiliga. Studie Mangolda a spoluautorů představuje první randomizované hodnocení jeho účinnosti u pacientů s kožním LP [1].

Cílem studie bylo posoudit účinnost a bezpečnost ruxolitinibu 1,5 % ve formě krému u dospělých pacientů s aktivním kožním LP a zhodnotit jeho vliv na kožní projevy, svědění, bolest a kvalitu života.

Metodika

Studie byla navržena jako multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení fáze II. Probíhala v 19 centrech ve Spojených státech amerických a Kanadě mezi listopadem 2022 a únorem 2024. Zařazeni byli dospělí pacienti s převážně kožním LP, středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění (IGA [Investigator’s Global Assessment] 3–4), významným svěděním (Itch NRS [Numerical Rating Scale] ≥ 4) a postižením maximálně 20 % tělesného povrchu.

Celkem bylo randomizováno 64 pacientů v poměru 1 : 1 k léčbě ruxolitinibem 1,5 % aplikovaným dvakrát denně nebo k podávání vehikula po dobu 16 týdnů. Po skončení zaslepené části studie mohli všichni účastníci pokračovat dalších 16 týdnů v otevřené fázi s aplikací ruxolitinibu podle potřeby. Primárním cílovým ukazatelem bylo dosažení léčebné odpovědi definované jako téměř úplné nebo úplné vyhojení kůže (IGA 0–1) se zlepšením alespoň o dva stupně proti vstupnímu stavu.

Výsledky

Do studie vstoupilo 64 pacientů, z nichž většina byla ženského pohlaví a medián věku činil 57 let. Více než 90 % nemocných již v minulosti podstoupilo léčbu LP a téměř polovina trpěla hypertrofickou formou onemocnění. Průměrná délka trvání choroby dosahovala téměř pěti let, což podtrhuje chronický a obtížně léčitelný charakter sledované populace.

Po 16 týdnech léčby dosáhla primárního cíle přesně polovina pacientů léčených ruxolitinibem, zatímco ve skupině s vehikulem byla odpověď pozorována pouze u 21,9 % nemocných. Rozdíl byl statisticky významný a klinicky velmi přesvědčivý. Zlepšení navíc nepřicházelo až po měsících léčby, ale začalo být patrné již během prvních týdnů. Již od čtvrtého týdne bylo možné pozorovat jasné oddělení křivek účinnosti ve prospěch aktivní léčby.

Neméně důležitý byl účinek na svědění, které představuje hlavní symptom většiny pacientů. Významného zmírnění svědění o alespoň 4 body na numerické škále dosáhlo po 16 týdnech 48,4 % pacientů léčených ruxolitinibem oproti pouze 16,1 % ve skupině s vehikulem. Rozdíl byl patrný již po dvou týdnech léčby a medián času do významného ústupu svědění činil 17 dní oproti 97 dnům u placeba. Současně došlo k významnému poklesu intenzity bolesti a postupnému zmenšování rozsahu postižené plochy kůže.

Obzvláště zajímavé byly výsledky otevřené fáze studie. Pacienti, kteří pokračovali v aplikaci ruxolitinibu dalších 16 týdnů, dosahovali dalšího zlepšení a podíl nemocných s téměř úplným vyhojením stoupl až na 60 %. Podobný efekt byl pozorován i u pacientů, kteří byli v první části studie léčeni pouze vehikulem a poté přešli na aktivní léčbu. Tento nález naznačuje, že účinnost ruxolitinibu se může dále zvyšovat s délkou léčby.

Bezpečnost léčby

Bezpečnostní profil byl velmi příznivý. Během studie nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou, žádné případy trombózy, závažných infekcí ani kardiovaskulárních komplikací. Nebyla hlášena úmrtí ani přerušení léčby pro nežádoucí účinky. Nejčastějšími hlášenými příhodami byly běžné infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitidy či covid-19, jejichž výskyt odpovídal běžné populaci.

Interpretace ze strany autorů

Studie představuje dosud nejkvalitnější důkaz o účinnosti cílené topické léčby u kožního lichen planus. Ruxolitinibový krém vedl k významnému zlepšení kožních projevů, zmírnění svědění i bolesti a současně vykazoval velmi příznivý bezpečnostní profil. Výsledky naznačují, že by se mohl stát první účinnou nesteroidní cílenou léčbou pro pacienty s kožním lichen planus.

Literatura

[1] Mangold AR, Lockshin B, Lai Z, et al. Efficacy and Safety of Ruxolitinib Cream in Patients With Cutaneous Lichen Planus: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol Published online September 23, 2026; doi:10.1001/jamadermatol.2026.3646.