Dapagliflozin před kardiochirurgickým výkonem – prevence akutního poškození ledvin? Studie MERCURI-2
Akutní poškození ledvin (AKI) patří mezi nejčastější komplikace srdečních operací. Podle použitých definic postihuje od několika procent až po polovinu operovaných pacientů. Přestože většina případů bývá přechodná, i relativně malé pooperační zhoršení renálních funkcí je spojeno s vyšším rizikem rozvoje chronického onemocnění ledvin, delší hospitalizací a vyšší mortalitou. Navzdory desítkám studií se dosud nepodařilo najít farmakologickou intervenci, která by výskyt AKI po kardiochirurgických výkonech spolehlivě snižovala.
Právě proto vyvolala velkou pozornost studie MERCURI-2 publikovaná v roce 2026 v časopise JAMA [1]. Autoři testovali mimořádně jednoduchou myšlenku: mohla by krátkodobá léčba dapagliflozinem zahájená den před operací ochránit ledviny před ischemickým a zánětlivým stresem během kardiochirurgického výkonu?
Ještě před několika lety by podobná hypotéza působila paradoxně. Inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) byly původně vyvinuty jako antidiabetika. Postupně se však ukázalo, že jejich největší přínos možná nespočívá ve snižování glykemie, ale v ochraně srdce a ledvin. Metaanalýzy opakovaně prokázaly nižší riziko chronického zhoršování renálních funkcí i nižší výskyt AKI u pacientů léčených těmito léky.
Metodika
MERCURI-2 byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie realizovaná v sedmi nemocnicích v Nizozemsku. Do studie bylo zařazeno 784 dospělých pacientů plánovaných k elektivní kardiochirurgické operaci. Polovina pacientů dostávala dapagliflozin v dávce 10 mg denně, druhá polovina placebo. Léčba byla zahájena odpoledne před operací a pokračovala ještě dva pooperační dny. Celkem tedy každý pacient obdržel pouze čtyři dávky studijní medikace.
Z hlediska běžné praxe je pozoruhodné, jak krátká tato intervence byla. Nešlo o dlouhodobé podávání inhibitoru SGLT2 během měsíců před operací, ale o velmi krátké perioperační použití. Primárním cílem bylo sledování výskytu AKI během prvních sedmi pooperačních dnů podle kritérií KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Výsledky
Výsledek byl natolik výrazný, že patří mezi největší relativní redukce rizika, jaké byly v této oblasti kdy popsány.
Akutní poškození ledvin se rozvinulo u:
- 28 % pacientů léčených dapagliflozinem,
- 52 % pacientů léčených placebem.
Relativní riziko činilo 0,54, což znamená přibližně 46% relativní snížení rizika AKI. Absolutní rozdíl dosáhl téměř 24 procentních bodů. Statistická významnost byla velmi vysoká (p < 0,001). Již samotný tento výsledek představuje mimořádně silný signál. V prevenci pooperačního AKI bývají účinky většiny farmakologických intervencí spíše skromné nebo zcela chybějí. Kaplanova–Meierova analýza ukázala, že rozdíl mezi skupinami vznikal časně po operaci a přetrvával během celého sledovaného období.
Vzhledem k obavám z perioperačního podávání inhibitorů SGLT2 je pozoruhodně příznivý i bezpečnostní profil. Ketoacidóza se objevila pouze u jednoho pacienta léčeného dapagliflozinem. Stejně tak byla zaznamenána pouze jedna hypoglykemie a jedna genitální mykotická infekce. Četnost nejčastějších komplikací, jako byly fibrilace síní nebo reoperace, byla v obou skupinách prakticky totožná.
Interpretace ze strany autorů
MERCURI-2 je pravděpodobně nejdůležitější studií v oblasti prevence kardiochirurgického AKI za poslední roky. Její největší síla spočívá v jednoduchosti intervence. Čtyři tablety dapagliflozinu podané během několika dnů vedly k výraznému snížení výskytu AKI. Pokud budou výsledky potvrzeny dalšími studiemi, může jít o mimořádně levnou a snadno implementovatelnou strategii použitelnou prakticky ve všech kardiochirurgických centrech. Současně je však nutná opatrnost. Většina efektu byla založena na změnách v kritériích diurézy a zatím nebyl prokázán přínos pro tvrdé klinické ukazatele. Budoucí studie budou muset ukázat, zda se nižší incidence AKI promítne také do lepší dlouhodobé funkce ledvin, nižší potřeby dialýzy a nižší mortality.
Literatura
[1] Oosterom-Eijmael MJP, Hulst AH, Monteiro de Oliveira NP, et al. Dapagliflozin and Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 30, 2026; doi:10.1001/jama.2026.9268.