Oktenidin pro podpůrnou léčbu zánětů a bolestí hrdla
Oktenidin se z důvodu širokého profilu účinnosti a dobré snášenlivosti již řadu let používá k antisepsi kůže, sliznic a ran. Užívá se mimo jiné k antiseptickému ošetření poranění, povrchových ran a stehů. Přípravky na bázi oktenidinu mají využití jako předoperační antiseptika. Indikace tohoto léčiva často používaného v kombinacích s jinými účinnými látkami rozšiřuje léčba zánětů ústní dutiny a hrdla ve formě pastilek s obsahem oktenidin dihydrochloridu.
Úvod
Oktenidin dihydrochlorid je kationtová povrchově aktivní látka odvozená od pyridinu. Oktenidin působí proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím [1], obaleným virům a plísním, redukuje tvorbu biofilmu. Od roku 1987 se v Evropě používá především jako antiseptikum před lékařskými zákroky u pacientů všech věkových kategorií včetně novorozenců, u nichž je však třeba opatrnosti a zvážení přínosů a rizik.
In vitro suspenzní testy s dobou expozice pět minut ukázaly, že oktenidin vyžaduje nižší účinné koncentrace oktenidinu než chlorhexidin, aby zlikvidoval běžné bakterie jako Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis nebo kvasinku Candida albicans [2]. Observační studie používání oktenidinu na pokožku pacientů na 17 jednotkách intenzivní péče v Berlíně v roce 2014 ukázala klesající výskyt nozokomiálních infekcí [3]. Oktenidin se nevstřebává kůží, sliznicí ani ranami a neprochází placentární bariérou.
V České republice je oktenidin obsažen v přípravcích pro podpůrnou antiseptickou léčbu malých povrchových ran, pro antiseptické ošetření sliznice a přilehlých oblastí kůže před diagnostickými a chirurgickými výkony v anogenitální oblasti a před katetrizací močového měchýře, k dočasnému snížení počtu bakterií a omezení tvorby plaku v ústní dutině [4]. Od října letošního roku je nově dostupný také ve formě pastilek pro krátkodobou podpůrnou léčbu zánětu sliznice dutiny ústní a hrdla s typickými příznaky zahrnujícími bolest, zarudnutí a otok [5].
Oktenidin v nové indikaci
Přípravek ve formě pastilek s obsahem oktenidin dihydrochloridu 2,6 mg pro léčbu zánětů v ústní dutině a krku je určen pro dospělé pacienty a dospívající od věku 12 let [5]. Léčivá látka neutralizuje negativní povrchový náboj patogenů, čímž dochází k narušení jejich vnější membrány. Dále proniká periplazmatickým prostorem až k vnitřní membráně a narušuje její integritu. Ztráta integrity membrány vede k její depolarizaci, k chaotickému uspořádání lipidů a změnám fluidity, a tím k likvidaci celé patogenní buňky [6], obrázek 1. Vzhledem k fyzikální povaze interakcí je nepravděpodobné, že se na oktenidin vyvine rezistence [6]. Látka se nevstřebává kůží ani sliznicemi a míra absorpce při perorální aplikaci je velmi nízká (0–6 %), nepředpokládá se tedy systémová absorpce [5].
Oktenidin působí antisepticky proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím (včetně meticilin‑rezistentního Staphylococcus aureus, MRSA), proti obaleným virům a plísním a redukuje rovněž tvorbu biofilmu [5,7]. Baktericidní, virucidní a levurocidní účinky pastilek s oktenidinem byly prokázány prostřednictvím kvantitativních suspenzních testů podle standardizované metody VAH/DGHM (Německá asociace pro aplikovanou hygienu/Německá společnost pro hygienu a mikrobiologii) [8], graf 1–3. Tato metoda uvádí jako hranici pro dostatečnou baktericidní účinnost redukci počtu bakterií minimálně o 5 log10, pro virucidní a levurocidní účinnost redukci počtu virů/kvasinek minimálně o 4 log10.
Oktenidin je účinný in vitro proti MRSA v suspenzním testu. U 36 pacientů, kteří byli vyšetřeni jako MRSA pozitivní, byly použity přípravky na bázi oktenidinu v jednom nebo dvou cyklech trvajících sedm dní. Kompletní dekontaminace bylo dosaženo u 24 pacientů (67 %). Oktenidin opakovaně podávaný v pětidenních cyklech prokázal 76% snížení výskytu MRSA [5].
Jako u netěkavé sloučeniny, jež se neabsorbuje kůží nebo přechodným epitelem, se u oktenidinu vyvíjí přetrvávající účinek na kůži nebo sliznici, který lze detekovat i po několika hodinách [5].
Klinická účinnost a bezpečnost, způsob užívání
Antibakteriální potenciál přípravku Octenidine Klosterfrau 2,6mg pastilky byl in vivo hodnocen na základě studie u 24 zdravých dobrovolníků. Primárním cílem studie bylo srovnání počtu jednotek tvořících kolonie (colony forming units, CFU) na vzorku stěru ze sliznice dutiny ústní odebraného před expozicí oktenidinu a jednu minutu po jejím ukončení s počty CFU pozorovanými před expozicí placebu a po ní. Sekundárním cílem této studie bylo porovnat rozdíl počtu bakterií při měření 30 minut po expozici u každého subjektu. Porovnáním relativních rozdílů s výchozím stavem jednu minutu po expozici bylo pozorováno větší snížení absolutního počtu bakterií po expozici oktenidinu (40,59 %) než po expozici placebu (19,32 %). V případě sekundárního cíle bylo u expozice oktenidinu doloženo snížení (4,72 %) počtu CFU, zatímco po expozici placebu bylo zjištěno zvýšení (44,93 %) [5].
Účinnost a bezpečnost přípravku Octenidine Klosterfrau 2,6mg pastilky v léčbě akutní bolesti hrdla byla hodnocena v randomizované multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní skupinou a aktivní kontrolou. Do studie bylo zařazeno celkem 740 pacientů, včetně 87 jedinců ve věku 12−17 let. Primárními cíli bylo prokázat statisticky významnou superioritu oktenidinu v porovnání s placebem ve smyslu četnosti respondérů a prokázat jeho non‑inferioritu v porovnání s aktivním komparátorem ve smyslu četnosti respondérů (s hranicí non‑inferiority 15 %). Odpověď byla definována jako skóre 4 nebo 5 na stupnici hodnocení úlevy od bolesti (pacientem) při třetí návštěvě – třetí nebo čtvrtý den studie − a celkové skóre 0 nebo 1 na skóre tonzilofaryngitidy (hodnoceno zkoušejícím) při třetí návštěvě. Četnost odpovědi byla 57,0 % ve skupině s oktenidinem, 54,0 % ve skupině s aktivním komparátorem a 43,6 % ve skupině s placebem. Rozdíl v četnosti respondérů mezi oktenidinem a placebem byl 13,3 % (95% interval spolehlivosti [CI] 4,6−23,25). Rozdíl v četnosti respondérů mezi oktenidinem a aktivním komparátorem byl 3,0 % (95% CI −10,1 až 14,67). Ve věkové skupině 12−17 let byla četnost odpovědi 48,8 % ve skupině s oktenidinem, 50,0 % ve skupině s aktivním komparátorem a 37,5 % ve skupině s placebem. Oktenidin byl podle výsledků studie bezpečný a dobře tolerovaný [5].
Dospělí a dospívající od 12 let užívají jednu pastilku, která se aktivně rozpustí v ústech, každé 2–3 hodiny. Maximální denní dávka je šest pastilek. Bez doporučení lékaře nemá být lék užíván déle než čtyři dny. Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí ve věku 0−11 let nebyly zatím stanoveny [5].
Při užívání byly zaznamenány nežádoucí účinky v podobě alergických reakcí, podráždění sliznice dutiny ústní a žaludku, jako jsou dysgeuzie, sucho v ústech, dyspepsie, nauzea a bolest břicha. Nežádoucí účinky je možné snížit používáním minimální účinné dávky po nejkratší dobu nutnou pro kontrolu příznaků [5].
Literatura
[1] Sedlock D, Bailey D. Microbicidal activity of octenidine hydrochloride, a new alkanediylbis[pyridine] germicidal agent. Antimicrob Agents Chemother 1985; 28: 786–790.
[2] Harke HP. Disinfectants. Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. 7th ed. New York: John Wiley & Sons; 2007: pp. 1–17.
[3] Gastmeier P, Kämpf K, Behnke M, et al. An observational study of the universal use of octenidine to decrease nosocomial bloodstream infections and MDR organisms. J Antimicrob Chemother 2016; 71: 2569–2576.
[4] https://www.sukl.cz
[5] SPC Octenidine Klosterfrau. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail‑reg/0248379
[6] Malanovic N, On A, Pabst G, et al. Octenidine: Novel insights into the detailed killing mechanism of Gram‑negative bacteria at a cellular and molecular level. Int J Antimicrob Agents 2020; 56: 106146.
[7] Reda B, Dudek J, Martinez‑Hernandez M, Hannig M. Effects of Octenidine on the Formation and Disruption of Dental Biofilms: An Exploratory In Situ Study in Healthy Subjects. J Dent Res 2021; 100: 950−959.
[8] Köhnlein J, Rheinbaben FV, Werner S. Zur antimikrobiellen und viruziden Wirksamkeit von Octenidin‑Lutschtableten. Krankenhaushyg Infektionsverhut 2016; 38: 165−173.