Přeskočit na obsah

Komplexní léčba psoriázy

Novinky v dermatologické terapii byly i letos tématem již 6. ročníku kongresu Dermatologický update, který pořádala Česká dermatovenerologická společnost ČLS JEP, z.s., 26. února 2019. Tentokrát v prostorách Cubex Centrum Praha. S přednáškou Moderní komplexní léčba psoriázy předstoupil před auditorium prof. MUDr. Petr Arenberger, DrSc., MBA, FCMA.

Psoriáza je chronické nepřenosné kožní onemocnění, které má závažný dopad na kvalitu života pacientů, a to nejen v důsledku projevů viditelných na kůži, ale kvůli nepředvídatelnému průběhu, absenci jednoznačné léčby a prostřednictvím svého negativního vlivu na další orgánové soustavy. Takto popisuje psoriázu Globální zpráva Světové zdravotnické organizace z roku 2016. Onemocnění se vyskytuje s prevalencí 0,09−11,43 %, celosvětově jím trpí minimálně sto milionů pacientů. Psoriázu mohou doprovázet významné komorbidity, jako je artritida, metabolický syndrom, idiopatické střevní záněty nebo deprese. Léčba psoriázy není zatím uspokojivě nastavena, onemocnění je celosvětově poddiagnostikováno, u mnohých nemocných je diagnóza stanovena nesprávně nebo opožděně.

Kožní a mimokožní projevy

Psoriáza není pouze kožním onemocněním, zhruba u 50 % pacientů se rozvine postižení nehtů, asi ve 40 % postižení kštice a palmoplantární psoriáza. Velká část nemocných (asi 40 %) je postižena psoriatickou artritidou a bolestmi spojenými se zánětlivým postižením páteře. Komorbidity spojované s psoriatickým onemocněním jsou heterogenní, ať už jde o zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění, Crohnovy choroby, nebo úzkosti, deprese a poruch spánku. Zvláštní pozornost si vzhledem k vysoce destruktivní a progresivní povaze zasluhuje psoriatická artritida.

Cílem léčby je rychlé a trvalé odstranění projevů onemocnění a zlepšení stavu ve všech oblastech. V případě psoriatické artritidy má časné zahájení léčby význam z hlediska prevence trvalého poškození. Profesor Arenberger upozornil, že i dermatolog by měl být obezřetný a všímat si počínajících mimokožních projevů, například kloubních změn při postižení nehtů, které mohou být prvním signálem artritického postižení a důvodem k odeslání pacienta k revmatologickému vyšetření.

Jak se ukazuje, rozvoj projevů souvisí s produkcí interleukinu 17 (IL 17). Profesor Arenberger přítomným dále přiblížil výsledky studií u obtížně léčitelných forem psoriázy. Jejich předmětem bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby sekukinumabem, monoklonální protilátky, která se selektivně váže na IL 17A a inhibuje jeho interakci s receptorem a další působení.

Palmoplantární psoriáza

Studie GESTURE hodnotila podávání sekukinumabu u palmoplantární psoriázy. Jedná se o postižení lokalizované na dlaních a ploskách nohou. Výskyt byl zaznamenán asi u 40 % psoriatiků. Palmoplantární psoriáza je spojena s výraznějším narušením kvality života než ložisková psoriáza, pacienti mají větší obtíže při běžných denních aktivitách a každodenní péči o sebe. Častěji se vyskytují obtíže s pohyblivostí. Vedle negativního kosmetického efektu je třeba věnovat pozornost zvláště funkčnímu postižení a dle něj hodnotit závažnost onemocnění. Palmoplantární psoriáza je obtížně léčitelná a k současným terapeutickým možnostem často rezistentní.

GESTURE byla první a zatím jedinou studií fáze III, která se věnovala speciálně výzkumu účinnostig1.jpg a bezpečnostibiologika u palmoplantární psoriázy po dobu 2,5 roku. Podávání sekukinumabu vedlo k viditelnému a dlouhodobému zlepšení. V 16. týdnu dosáhla primárního cílového ukazatele (Palmoplantar Investigator’s Global Assessment skóre 0 [čisté] nebo 1 [téměř čisté/minimální]) ve skupině léčené 300 mg sekukinumabu třetina pacientů, došlo ke zlepšení stavu pacientů trpících palmoplantární psoriázou o více než 50 %. Po 2,5 roku léčby dosahovalo v této skupině primárního cílového ukazatele zhruba 60 % nemocných. V indexu hodnocení palmoplantárního postižení (palmoplantar Psoriasis Area and Severity Index, ppPASI) došlo po 2,5 roku k 74,68% poklesu v případě léčby dávkou 300 mg sekukinumabu a k 61,56% snížení při dávce 150 mg (graf 1).

Psoriáza ve kštici

Projevy psoriázy ve kštici se vyskytují u 40–90 % psoriatiků a u 25–50 % pacientů psoriáza ve kštici začíná. Pacienti trpí svěděním a tvorbou šupin. Ačkoliv je zasažena poměrně malá část povrchu těla, dopad na kvalitu života jenepoměrně vyšší. Psoriáza ve kštici je obtížně léčitelná lokálními přípravky. Účinnost sekukinumabu v léčbě psoriázy ve kštici sledovala studie SCALP, randomizované klinické hodnocení fáze IIIb kontrolované placebem. Jedná se o jednu z mála studií, která byla specificky navržena pro pacienty se středně těžkou až těžkou psoriázou kštice. Jak dokumentovalo klinické hodnocení, graf 2, téměř 60 % pacientů léčených 300 mg sekukinumabu dosáhlo ve 24. týdnu primárního cílového ukazatele, tj. skóre PSSI 90 (90% zlepšení Psoriasis Scalp Severity Index). Odpověď na sekukinumab byla velmi rychlá; dosažení skóre PSSI 90 bylo pozorováno již od 3. týdne léčby a průměrná doba do 50% zlepšení indexu PSSI byla 3,29 týdne.g2.jpg

Psoriáza nehtů

Dlouhodobé postižení nehtů bývá přítomno až u 50 % pso­riati­ků. Nehtová psoriáza bývá doprovázena sníženou po­hyb­li­vo­stí prstů, funkčním postižením, bolestivostí a sníženou kvalitou života. Postižení nehtů koreluje se závažností onemocnění a je významným prediktorem rozvoje psoriatické artritidy. Psoriáza nehtů je často rezistentní na léčbu.

TRANSFIGURE představuje první a jedinou klinickou studii fáze III zaměřenou na účinnost a bezpečnost biologické léčby u psoriázy nehtů, která sledovala pacienty po dobu 2,5 roku. Léčba sekukinumabem vedla k rychlému a dlouhodobému snížení průměrného skóre NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index); v 16. týdnu o 45,6 % a ve 132. týdnu o 73,3 %, graf 3.g3.jpg


Psoriatická artritida

Psoriatická artritida postihuje 30−41 % pacientů s psoriázou. Axiální forma onemocnění je popisována až u 25 % nemocných s psoriázou. Psoriatická artritida a axiální postižení se mohou projevit v jedné nebo několika ze šesti klinických domén definovaných dle GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis), tj. periferní artritida, axiální postižení, entezitida, daktylitida, kůže a nehty. Léčba sekukinumabem byla během dlouhodobého sledování účinná u všech definovaných domén.

Závěr

Profesor Arenberger v závěru shrnul, že sekukinumab nabízí výrazné a rychlé zmírnění všech příznaků psoriázy. Téměř 100 % pacientů si odpověď PASI dosaženou v prvním roce udrží po dobu pěti let. Problémem není ani ukončení/přerušení léčby – v tzv. retreatmentu se podařilo opětovně dosáhnout odpovědi na léčbu u 94 % pacientů. Sekukinumabem je na světě léčeno více než 160 000 nemocných, během pěti let terapie nebyla zaznamenána nová bezpečnostní rizika. Přípravek má příznivý bezpečnostní profil, vyvolává minimální tvorbu protilátek (< 1 % pacientů) bez vlivu na účinnost terapie a lze jím dosáhnout cíle moderní komplexní terapie – kůže bez projevů psoriázy, vymizení příznaků v obtížně léčitelných oblastech (palmoplantární oblast, kštice, nehty) a trvalé zmírnění psoriatické artritidy. Léčba vedle zmírnění fyzických příznaků umožňuje odstranit psychosociální bariéry a výrazně zlepšit kvalitu života pacienta.

Redakčně zpracovala PharmDr. Kateřina Viktorová

Sdílejte článek

Doporučené