Daraxonrasib schválen FDA pro terapii karcinomu pankreatu
Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil 26. srpna daraxonrasib (přípravek Rasonque) pro dospělé pacienty s metastazujícím duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC). Tento selektivní inhibitor RAS získal díky výborným výsledkům klinických studií možnost zrychleného posouzení žádosti o schválení. Rozhodnutí FDA povoluje použití daraxonrasibu u pacientů s PDAC, kteří již podstoupili alespoň jednu systémovou léčbu nebo kteří nejsou vhodnými kandidáty pro kombinovanou systémovou terapii.
Klíčovým podkladem pro schválení léku byla klinická studie fáze III RASolute 302. Do této studie bylo zařazeno 500 pacientů s již dříve léčeným onemocněním, kteří byli náhodně rozděleni do skupin užívajících buď daraxonrasib ve formě tablety jednou denně, nebo chemoterapii dle volby ošetřujícího lékaře. Při léčbě daraxonrasibem byl zaznamenán medián celkového přežití (OS) 13,2 měsíce, zatímco u standardní chemoterapie OS činilo 6,7 měsíce.
Na letošním výročním kongresu ASCO (American Society of Clinical Oncology) byly prezentovány další podrobnosti ze studie RASolute 302. Výsledky ukázaly, že přínos daraxonrasibu v parametru OS se projevil nejen u pacientů s variantou RAS G12 – která je příčinou více než 90 % případů metastazujícího PDAC –, ale i v celé léčené populaci. Aktualizovaná data rovněž prokázala medián doby přežití bez progrese onemocnění (PFS) v délce 7,3 měsíce u pacientů s mutací RAS G12 a 7,2 měsíce u celkové populace pacientů, což je zhruba dvojnásobek hodnot pozorovaných u nemocných léčených chemoterapií.
Podle průzkumu společnosti FirstWord považuje naprostá většina lékařů (94 %) data ze studie RASolute 302 za průlomová pro léčbu PDAC ve druhé linii, navíc respondenti projevili velkou ochotu předepisovat tento lék v režimu „off-label“ již v první linii.
Společnost Revolution testuje daraxonrasib i u dalších typů nádorových onemocnění. Kromě dvou studií zaměřených na PDAC (v první linii léčby a u resekovatelného onemocnění) realizuje studii fáze III RASolve 301 u pacientů s dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic a otevřenou studii fáze I/II u pacientů s kolorektálním karcinomem. Rovněž zkoumá možnosti kombinace daraxonrasibu s bispecifickou protilátkou ivonescimab (cílenou na PD-1 a VEGF) a se dvěma inhibitory PRMT5 produkovanými jinými společnostmi. V rámci vlastní platformy testuje kombinaci se zoldonrasibem, perorálním selektivním kovalentním inhibitorem RAS G12D. Ve studii fáze I dosáhla tato kombinace 50% míry celkové léčebné odpovědi a 97% míry kontroly onemocnění u 30 dříve léčených pacientů se solidními nádory s mutací KRAS G12D. Medián PFS činil 9,6 měsíce, přičemž 71 % pacientů zůstalo bez progrese i po šesti měsících.